Инсулинома поджелудочной железы: симптомы, причины, виды, прогноз

Инсулинома поджелудочной железы: симптомы, причины, виды, прогноз

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы встречаются достаточно редко и представляют собой 1-2% всех новообразований поджелудочной железы. Инсулинома встречается у 1-4 человек на миллион в общей популяции.3 Диагностика инсулином является непростой задачей в работе врача-эндокринолога. 


Что такое инсулин и инсулинома?

Инсулин – это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой и участвующий регуляции обмена глюкозы в организме. Это единственный гормон, действие которого направлено на снижение уровня сахара (глюкозы) в крови. Он вовлекает глюкозу в множество путей ее усвоения клетками организма, вследствие этого уровень сахара в крови снижается. 


Инсулинома – это опухоль, состоящая из бета-клеток островков поджелудочной железы, секретирующая в кровеносное русло гормон инсулин, который понижает уровень глюкозы в крови. Инсулинома встречается у женщин несколько чаще, чем у мужчин. Возникновение опухоли возможно в любом возрасте, но обычно пик приходится на наиболее трудоспособный возраст: от 30 до 55 лет. Менее, чем в 2% инсулинома может располагаться за пределами поджелудочной железы, чаще всего – в стенке двенадцатиперстного кишечника. В 85-90% случаев инсулинома является доброкачественной, но у 10-15% пациентов может становится злокачественной и метастазировать.


Поджелудочная железа: анатомия и функции

Поджелудочная железа – это орган пищеварительной и эндокринной систем, расположенный за желудком. Данный орган состоит из следующих структур:1

  • Головка – это утолщенная правая часть органа, начало железы. Располагается в месте, где желудок переходит в двенадцатиперстный кишечник;
  • Тело – это основная часть поджелудочной железы. Расположено за желудком;
  • Хвост – это суженная левая часть органа. Располагается около селезенки.


Поджелудочная железа и ее части

 


Основная часть железы (экзокринная) отвечает за выработку ферментов, необходимых для переваривания пищи в полости кишечника, поэтому выводные протоки железы открываются в него и выделяют сок, необходимый для пищеварения. Другая составляющая поджелудочной железы (эндокринная часть) состоит из панкреатических островков (островки Лангерганса), где продуцируются важные гормоны – инсулин и глюкагон. Они выделяются непосредственно в кровеносное русло. После приема пиши уровень глюкозы в крови повышается. Этот процесс запускает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. 


Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Нейроэндокринные клетки с одной стороны похожи на клетки нервной системы, с другой – на эндокринные клетки, вырабатывающие гормоны.1 Эти клетки располагаются в различных органах. Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (НЕО ПЖ) – это разнородная опухоль, состоящая из нейроэндокринных клеток островков поджелудочной железы. Одной из разновидностей такой опухоли является инсулинома.


Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железыНейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

 

В 70% случаев НЕО ПЖ являются инсулиномой.1 Она может быть не только единичной, когда опухолевые клетки сгруппированы в одном месте, но и множественной – при наличии нескольких очагов опухоли в органе. Гораздо реже встречаются другие виды нейроэндокринных опухолей ПЖ, название которых соответствует вырабатываемому опухолевыми клетками гормону: 


  • глюкагономы, 
  • гастриномы, 
  • соматостатиномы, 
  • опухоли, секретирующие адренокортикотропный гормон.1  

Нейроэндокринные опухоли ПЖ разделяются на два типа: функционирующие и нефункционирующие. 

  • Функционирующие опухоли – вырабатывают гормоны, которые выделяются в кровь и вызывают основные симптомы болезни; 
  • Нефункционирующие опухоли длительное время имеют бессимптомное течение2, то есть никак не проявляют себя и становятся случайной находкой при проведении обследования или операций по поводу других заболеваний. В 70-80% таких случаев опухолевый процесс уже запущен и в других близлежащих органах и тканях, чаще всего в печени, обнаруживаются метастазы.2

Причины инсулиномы и факторы риска 

Причины возникновения инсулиномы разделяются на модифицируемые, то есть которые человек в силах изменить (убрать/сократить) и немодифицируемые (неизменяемые), на которые повлиять невозможно. 


Изменяемые факторы риска:

  • Курение: множество исследований показывают, что как длительное курение, так и кратковременное увеличивает риск развития НЕО ПЖ1;
  • Алкоголь: некоторые исследования доказывают связь возникновения нейроэндокринной опухоли ПЖ с чрезмерным употреблением алкоголя. Эта связь обусловлена влиянием алкоголя на функционирующие НЕО ПЖ и риском развития хронического панкреатита, который также является фактором риска развития инсулином. 

Неизменяемые факторы риска:

Наследственность – наличие наследственных синдромов, при которых происходят мутации генов, которые передается от родителя к ребенку: 

  • множественная эндокринная неоплазия I типа (MEN1), приводит к повышенному риску возникновения новообразований паращитовидной железы, гипофиза и островков поджелудочной железы;
  • синдром фон Хиппеля-Линдау (VHL), который связан с повышенным риском возникновения НЕО ПЖ и многих других новообразований; 
  • Сахарный диабет 2 типа: этой болезнью чаще болеют люди в зрелом возрасте, связан с избыточным весом или ожирением;
  • Хронический панкреатит: это заболевание запускает длительное воспаление клеток поджелудочной железы, что приводит к повышенным рискам возникновения НЕО ПЖ. Сам хронический панкреатит может быть вызван чрезмерным употреблением алкоголя, следовательно, отказ от алкоголя может снизить риск возникновения этой болезни и, как следствие, инсулиномы. 

Симптомы инсулиномы

Симптомы опухоли из нейроэндокринных клеток поджелудочной железы у человека обусловлены повышением количества инсулина в крови и снижением уровня глюкозы в крови – гипогликемическим приступом. Такие приступы возникают после длительного голодания и имеют эпизодический характер. Это связано с прерывистой секрецией инсулина опухолью поджелудочной железы.3 В основном клинические проявления инсулиномы имеют неврологический характер, так как глюкоза является основным питательным веществом для головного мозга. Для этого состояния характерны следующие симптомы:

  • слабость, 
  • спутанность сознания, 
  • потливость и бледность,
  • учащенное сердцебиение, 
  • нарушение зрения,
  • изменение поведения,
  • мышечная слабость,
  • чувство страха и голода. 

Симптомы инсулиномы


Когда уровень сахара в крови становится очень низким, это может привести к более тяжелым проявлениям: потере сознания, коме и судорогам.Для больных с инсулиномой характерна триада Уиппла – комплекс из 3 симптомов, необходимых для постановки диагноза инсулинома: 

  • Симптомы возникают во время голодания; 
  • Гипогликемия крови;
  • Симптомы можно купировать (предотвратить) внутривенным введением глюкозы или употреблением в пищу углеводов (источников глюкозы).

Злокачественные инсулиномы имеют дополнительные симптомы: похудение, диарея, боль в животе.


Инсулинома поджелудочной железы у детей

Инсулинома поджелудочной железы у детей проявляется такими же симптомами, как и у взрослых. Однако детям диагностируют инсулиному крайне редко: на их долю приходится около 5% от общего числа пациентов. В основном этому заболеванию подвержены люди от 30 до 55 лет. 


Инсулинома у детей в ряде случаев сопровождается незидиобластозом. Незидиобластоз – врожденное заболевание, обусловленное гиперплазией (изменением ткани органа из-за увеличенного количества составляющих ее клеток) и/или гипертрофией (увеличением объема и размеров клеток) бета-клеток панкреатических островков. Следствием является тяжелая гипогликемия с судорогами и потерей сознания. Симптомы незидиобластоза могут появиться в любом возрасте, но чаще всего наблюдается у детей.


Классификация инсулиномы

В основе классификации инсулиномы лежит принцип разделения по степеням: 

  • 1 степень: опухоль имеет хорошо дифференцированные клетки, которые похожи на нормальные клетки поджелудочной железы;
  • 2 степень: опухоль состоит из умеренно дифференцированных клеток. Данная группа опухолей занимает промежуточное положение между 1 и 3 степенью;
  • 3 степень: опухоль содержит низкодифференцированные клетки, которые резко отличаются от нормальных клеток железы и имеют тенденцию к быстрому росту и распространению.1

Инсулиномы 1 и 2 степени носят название нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Для них характерен медленный рост и распространение на другие органы. Инсулиномы 3 степени называются нейроэндокринными карциномами поджелудочной железы. Они являются агрессивными, характеризуются ускоренным размножением и распространением на соседние органы.1


Стадии нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы 

Помимо классификации НЕО ПЖ по степеням, существует ее разделение на стадии с целью определения уровня распространения рака в организме и выбора тактики лечения.1 Наиболее часто применяется система стадирования TMN Американского объединенного комитета по раку (AJCC)1, согласно которой:5

  • T – опухоль: ее размер и протяженность. То есть, сколько места инсулинома занимает в поджелудочной железе и распространяется ли за ее пределы;
  • N – лимфатические узлы: степень распространения рака на лимфатические узлы, расположенные около органа;
  • M – отдаленные метастазы и их распространение в отдаленные органы (наиболее часто – в печень).1

После букв T, M, N ставятся цифры или буквы. Более высокие числа означают, что рак продвинулся дальше.1 Далее врач синтезирует информацию о трех вышеперечисленных позициях вместе, анализирует и выдает результат – стадию рака. Стадии НЕО ПЖ варьируют от I до IV. Чем ниже стадия, тем меньше распространился рак. 


Прогноз при инсулиноме

Прогноз для пациентов, больных инсулиномой зависит от стадии распространения опухолевого процесса, степени опухоли, ее функции. Прогноз продолжительности жизни при многих заболеваниях, в том числе инсулиноме, определяют при помощи показателя «пятилетняя выживаемость». Пятилетняя выживаемость – это процент пациентов, проживших не менее 5 лет после постановки диагноза. Данный показатель высчитывается в зависимости от стадии распространения рака:1

  1. Локализованная стадия: признаков выхода раковых клеток за пределы поджелудочной железы нет;
  2. Региональная стадия: рак распространился за пределы органа в близлежащие ткани или на лимфоузлы, расположенные вокруг;
  3. Отдаленная стадия: рак распространился на отдаленные органы (легкие, кости, печень).

В таблице представлена относительная выживаемость пациентов с диагнозом инсулинома в зависимости от стадии распространения опухоли:

Стадия НЕО ПЖ

5-летняя относительная выживаемость

Локализованная

93%

Региональная

77%

Отдаленная

25%


Возраст пациента, общее состояние здоровья, ответ организма на проводимую терапию также оказывают большое влияние на прогноз заболевания.


Выживаемость при инсулиномеВыживаемость при инсулиноме в зависимости от злокачественности опухоли5

 

Современные методы диагностики позволяют поставить диагноз на ранних стадиях и начать своевременное лечение, что позволяет улучшить прогноз и повлиять на течение болезни. 


Подводя итог, инсулинома – это опухоль из панкреатических островков поджелудочной железы, секретирующая избыточное количество инсулина. Переизбыток инсулина в крови приводит к гипогликемии и неврологической симптоматике. Чаще всего заболевание носит доброкачественный характер, но необходимо помнить о вероятности перерождения инсулиномы в злокачественную форму. Профилактику данного заболевания возможно осуществить, устранив факторы риска развития болезни и придерживаясь здорового образа жизни. Ранняя диагностика и своевременно начатое лечение улучшают прогноз заболевания и увеличивают продолжительность жизни пациентов. 

Статья предназначена для ознакомления и носит исключительно информативный характер. Для постановки диагноза следует обратится за консультацией к специалисту. 

1. www.cancer.org/cancer/pancreatic-neuroendocrine-tumor.html; 2. “Тактика хирургического лечения нефункционирующих нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы”. Д.м.н. Г.А. ШАТВЕРЯН, Г.А. КАРАГЁЗЯН, к.м.н. Н.К. ЧАРДАРОВ, д.м.н. Н.Н. БАГМЕТ, к.м.н. Н.П. РАТНИКОВА; 3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3574879/; 4. www.oncology.ru/specialist/treatment/tnm/003l.pdf. 5. Functioning Insulinoma—Incidence, Recurrence, and Long-Term Survival of Patients: A 60-Year Study F. JOHN SERVICE, M.D., Ph.D. M. MOLLY McMAHON, M.D. PETER C. O'BRIEN, Ph.D. DAVID J. BALLARD, M.D., Ph.D.